国际研究团队在结外NK/T细胞淋巴瘤遗传学研究取得新进展

2020年3月22日17:40:25国际研究团队在结外NK/T细胞淋巴瘤遗传学研究取得新进展已关闭评论 111

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2020年7月26日,肿瘤防治中心科学家联合国际研究团队在国际著名肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤》发表文章,内容表明该国际研究团队首次发现了NK/T细胞淋巴瘤的重要易感基因。该国际合作团队由中山大学肿瘤防治中心、中山大学精准医学科学中心、中国医学科学院肿瘤医院、香港、新加坡、日本、美国、英国、瑞典等多家机构的研究人员组成。国际研究团队在结外NK/T细胞淋巴瘤遗传学研究取得新进展

该研究利用全基因组基因分型技术,比较189例NK/T细胞淋巴瘤患者和957例对照的基因型,发现6号染色体HLA-DPB1基因区域中的遗传变异位点rs9277378与NK/T细胞淋巴瘤发病关联最为显著,随后,该结果在来自中国南方、北方、香港和新加坡地区的4个独立病例-对照样本人群中得以验证;联合所有514例患者和5822例对照样本基因型,meta分析结果显示,rs9277378与NK/T细胞淋巴瘤发病高度相关,携带rs9277378风险等位基因增加1.84倍罹患NK/T细胞淋巴瘤风险。人类6号染色体HLA区域编码人类白细胞抗原I类(HLA-A/B/C)和II类分子(DR、DQ、DP等),是识别抗原和调节免疫系统最为重要的分子。

进一步分析发现,HLA-DPB1抗原结合区域的四个氨基酸形成的单倍型(Gly84-Gly85-Pro86-Met87)与rs9277378的风险等位基因高度连锁,并能够解释其与NK/T细胞淋巴瘤发病相关性;蛋白结构预测结果显示,HLA-DPB1蛋白84位甘氨酸变化为天冬氨酸将影响该蛋白区域结合抗原的能力。该研究还比较了EB病毒相关的恶性肿瘤的遗传学研究结果,发现鼻咽癌遗传易感基因主要位于HLA I类、HLA-DQ和HLA-DR基因,霍奇金氏淋巴瘤遗传易感基因主要位于HLA I类、HLA-DRA和HLA-DPB2基因,而NK/T细胞淋巴瘤的遗传易感基因则是HLA-DPB1基因,提示这些疾病具有截然不同的致病机制,或者不同组织细胞抵御EB病毒感染和致癌能力存在差异。

来自《Lancet Oncology》杂志的同期评论认为,该研究是首个也是最大规模的NK/T细胞淋巴瘤全基因组关联分析研究,首次发现了NK/T细胞淋巴瘤的重要易感基因,为研发NK/T细胞淋巴瘤发病风险预测模型提供依据,有助于筛选高危人群,最终提高其早诊率。中山大学在医学领域的优势早已不言而喻。改革开放以后,社会生活水平在不断地提高,人们开始回归自我,关注生命健康。因此,中山大学的自考护理学专业也开始走入大众的视线,备受关注。

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